Chapter 31: HCT and Cellular Therapy 2 — Autologous Transplantation

（造血細胞移植與細胞治療 2：自體移植）

來源：ASH-SAP 9th ed. (2025), Chapter 31, pp. 367–375。本篇為口試問答重點整理，非逐字翻譯。

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Introduction（總論）

1. 什麼是 autologous stem cell transplantation (autoSCT)？它的核心概念是什麼？

   • 使用病人「自己」先前收集、冷凍保存的造血幹細胞,在接受骨髓抑制性(myeloablative)高劑量化學治療後作為「rescue」,以縮短並降低嚴重骨髓抑制期的風險。
   • 流程:幹細胞動員(mobilization)→ 收集(collection)→ DMSO 冷凍保存 → 病人接受高劑量化療(preparative/conditioning regimen)→ 短暫休息期後回輸幹細胞 → 支持性照護度過骨髓抑制期。
   • 冷凍保存可讓幹細胞儲存 10 年以上。

2. autoSCT 在哪些疾病中是「一線鞏固治療」的一部分?在哪些疾病中主要用於復發/難治的情境?

   • 一線治療的重要組成:multiple myeloma(最常見適應症)。
   • 主要用於 relapsed/refractory 情境:lymphoma(如 DLBCL、HL)、germ cell tumor。
   • 少用於自體免疫疾病(autoimmune disease)。

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Pretransplant testing（移植前評估)

3. autoSCT 前的標準評估項目有哪些?

   • 心肺功能評估:EKG、心臟功能評估(echocardiogram 或 MUGA scan)、肺功能測試(PFT)、胸部 X 光。
   • 牙科諮詢:尤其牙齒狀況不佳者,常需先拔牙,避免移植後骨髓抑制期感染。
   • 疾病狀態重新評估(reassess disease status)。
   • 社工評估:居家與社會支持狀況,確保病人在移植周邊期(peritransplant period)有足夠的 caregiver 支持——大多數移植中心要求病人指定一位 caregiver。

4. 病人接受 autoSCT 前,對於「目前治療反應」有何要求?

   • 病人應在「最近一線治療」已達反應(通常至少 partial response 以上)後才進入 autoSCT,以最大化移植成功機會。

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Stem cell mobilization and collection（幹細胞動員與收集)

5. autoSCT 幹細胞收集的最低目標是多少?為何實務上常收集更多?

   • 最低目標:≥2×10⁶ CD34⁺ cells/kg。
   • 因冷凍、解凍過程會流失部分 CD34⁺ 細胞,故多數 apheresis 流程目標收集 >2×10⁶ CD34⁺ cells/kg per anticipated transplant。
   • 若病人未來可能需要第二次 autoSCT,或未來可能接受 CAR T-cell 等骨髓抑制性治療需要 stem cell boost,建議多收集。
   • 研究顯示輸注 2–4、4–6、或 >6×10⁶ CD34⁺ cells/kg 之間對 engraftment 時間無差異,只有第 100 天及之後的 platelet count 隨劑量增加而較佳。

6. 標準的幹細胞動員方案是什麼?

   • G-CSF 10 mg/kg,收集前 4 天起每日自行注射,並持續到收集當天。
   • 部分機構經驗性在第 4 天加上 CXCR4 antagonist plerixafor,於收集前一晚給予;其他機構採「just-in-time」策略,依即時指標(如 collection 前 CD34⁺ <20/mm³)決定是否加 plerixafor。
   • Motixafortide 是較新的 CXCR4 antagonist,作用時間較長,整個收集期只需給藥一次,未與 plerixafor 做過頭對頭比較。

7. plerixafor 與 motixafortide 加上 G-CSF,相較於 G-CSF 單獨使用,在成功收集率上的數據為何?

   藥物組合	達到 ≥6×10⁶ CD34⁺ cells/kg 的比例
   Plerixafor + G-CSF	71.6%
   G-CSF alone(對照組)	34.4%
   Motixafortide + G-CSF	92.5%
   G-CSF alone(對照組)	26.2%

8. 若病人用 G-CSF + CXCR4 antagonist 仍收集不到足夠幹細胞,下一步怎麼辦?什麼是「chemomobilization」?

   • 可採用 chemomobilization(這是 G-CSF 問世前最初的動員方式):高劑量 cyclophosphamide 或 etoposide,搭配骨髓恢復期間的 G-CSF,是高效的幹細胞動員策略。

9. 幹細胞如何收集與保存?

   • 週邊血 apheresis 收集;部分病人血管條件足以放置大口徑週邊靜脈導管,多數則需置放 apheresis catheter(此導管日後也可用於幹細胞回輸)。
   • 通常以 DMSO 冷凍保存;部分機構(尤其中低收入國家)因成本或儲存空間限制,會採用「新鮮」(不經冷凍)自體幹細胞回輸,可縮短 engraftment 時間。

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High-dose chemotherapy regimens for autologous transplant（高劑量化療/preparative regimen)

10. 各疾病常用的 preparative(conditioning)regimen 有哪些?請列表說明。

    疾病適應症	情境	Preparative regimen	備註
    Multiple myeloma	新診斷 / R/R	Melphalan 單獨	CrCl <60 mL/min 或體弱者用 140 mg/m²,否則 200 mg/m²
    Light chain amyloidosis	新診斷 / R/R	Melphalan	若有(進展性)心臟 amyloid,強烈不建議
    POEMS syndrome	新診斷 / R/R	Melphalan	同上
    Non-Hodgkin lymphoma	R/R	BEAM(BCNU/carmustine, etoposide, cytarabine, melphalan)
    Primary CNS lymphoma	Frontline	Thiotepa 為基礎(thiotepa + carmustine,或 thiotepa、busulfan、cyclophosphamide)	Thiotepa 皮膚毒性——需連續 48 小時每日沖澡
    Germ cell tumor	R/R	Carboplatin + etoposide	通常做 2–3 個「cycle」高劑量化療+autoSCT rescue
    Systemic sclerosis	R/R	Total body irradiation + cyclophosphamide + equine ATG	自體免疫病適應症

11. 多發性骨髓瘤(MM)preparative regimen 中,melphalan 的劑量如何決定?

    • Melphalan 200 mg/m²:腎功能足夠(creatinine clearance ≥60 mL/min)且體能狀況佳的病人。
    • Melphalan 140 mg/m²:體能較差(frailty)或腎功能受損者。
    • Dose intensity 是否影響 MM 或 light chain amyloidosis 的療效,目前仍有爭議,尚無前瞻性隨機比較資料。
    • Melphalan 通常在幹細胞回輸前 2 天給予。

12. 為什麼 melphalan 給藥時要讓病人口含冰塊(「cryotherapy」)?

    • 於 melphalan 給藥後持續 6 小時吸吮/咀嚼冰塊,可誘發口腔黏膜血管收縮、降低血流,以降低嚴重 mucositis 的風險。

13. Lymphoma 的標準 preparative regimen 是什麼?哪個疾病例外?

    • 多數 relapsed/refractory NHL 及 HL 採用 BEAM(carmustine、etoposide、cytarabine、melphalan)。
    • 例外:Primary CNS lymphoma 偏好 thiotepa-based regimen(而非 BEAM),因登錄研究(registry study)顯示 thiotepa-based regimen 有 OS 優勢。thiotepa 可致嚴重皮膚紅斑、水泡、脫屑、色素沉著,故需每日沖澡並持續至末次給藥後 48 小時。

14. Germ cell tumor 及 non-malignant 疾病(如 severe scleroderma)的 conditioning 各是什麼?

    • Germ cell tumor:relapsed 病人通常接受 2–3 次 autoSCT,以 carboplatin + etoposide 為 conditioning。
    • Severe scleroderma(系統性硬化症):Total body irradiation(800 cGy)+ cyclophosphamide(120 mg/kg)+ equine ATG(90 mg/kg)。

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Day of stem cell infusion（幹細胞回輸日)

15. 幹細胞回輸當天需要注意什麼?

    • 回輸前給予 pre-medication 以預防過敏反應。
    • 幹細胞於回輸前才解凍(thaw immediately before infusion)。
    • 因幹細胞產品以保存劑(通常為 DMSO)冷凍,回輸過程須密切監測 DMSO 相關毒性。

16. DMSO 相關的常見與罕見毒性各是什麼?

    • 常見:回輸過程中喉嚨出現短暫不適感,很快消失。
    • 罕見但需警覺:低血壓、心搏過速,甚至心跳停止(cardiac arrest)曾有報告與幹細胞輸注相關(歸因於 DMSO)。
    • 回輸後數日的特徵性現象:病人與照顧者會聞到大蒜味或奶油玉米味,來自體內殘留的 DMSO 代謝排出。

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Early toxicities of autologous transplant（早期毒性)

17. autoSCT 後約第 1 週,幾乎所有病人都會經歷哪些症狀?

    • Nausea、vomiting、diarrhea、mucositis、esophagitis、anorexia、極度疲憊(overwhelming fatigue)。
    • 病人會進入深度全血球低下(profound pancytopenia)。
    • 使用 G-CSF 與輸血支持以縮短嗜中性球與血小板 engraftment 時間,通常約需 10–14 天。

18. autoSCT 後 graft failure 的發生率?

    • 少見,<1% 的病人需要幹細胞「boost」。

19. 中性球低下期發燒(neutropenic fever)如何處理?

    • 病人易感染,發燒常見。
    • 需積極尋找感染源,並給予廣效抗生素(通常為 cefepime)為首要處置(paramount)。

20. 什麼是 engraftment syndrome?臨床表現與治療為何?

    • 發燒可能是嗜中性球即將 engraft 的徵兆之一;engraftment syndrome 時,發燒可合併:皮疹(skin rash)、腹瀉、體重增加,較少見者包括肺水腫及腎、肝功能異常。
    • 治療:皮質類固醇(corticosteroid)效果佳。Methylprednisolone 1–1.5 mg/kg/day,症狀緩解後 taper;較輕症者可用短固定療程的類固醇。

21. autoSCT 後生活品質(quality of life)的變化趨勢?

    • 移植後第一個月內生活品質評分顯著下降,但通常在 2 個月內快速恢復至基線。

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Late toxicities of autologous transplant（晚期毒性)

22. autoSCT 後最主要的長期威脅是什麼?移植後疫苗接種的原則為何?

    • 免疫抑制(immunosuppression) 是 autoSCT 後病人面臨的最大長期威脅之一。
    • 所有病人應接受一系列疫苗接種,通常於回輸後 3–4 個月開始,依機構規範進行,內容包括重複兒童疫苗接種加上每年流感疫苗。
    • 活性疫苗(如 MMR)須延後,不在移植後早期給予。
    • COVID-19 疫苗的頻率與劑量尚無明確資料,但建議至少接種以產生足夠免疫力。
    • 病人應被告知在第一年內限制潛在感染暴露。

23. 骨髓抑制性 preparative regimen 對第二癌症(second malignancy)風險有何影響?DETERMINATION 試驗的相關數據為何?

    • Myeloablative regimen 可能增加第二惡性腫瘤風險,尤其是second hematologic malignancy。
    • DETERMINATION 試驗(比較 frontline autoSCT vs delayed autoSCT):early autoSCT 組 10.7% 發生第二原發癌,delayed 組為 10.4%(顯示 lenalidomide 及/或 MM 本身也可能促成第二原發癌)。
    • 但 second primary hematologic malignancy(多為 myeloid malignancy)在 early autoSCT 組為 3.6%,明顯高於 delayed 組的 2.5%(以 lymphoid malignancy 為主)。

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Multiple myeloma（多發性骨髓瘤)

24. MM 病人何時進行幹細胞收集?收集前的準備原則是什麼?

    • 通常在 4–6 個 cycle 誘導治療後達到 partial response 或以上,並在最後一次治療後休息 2–3 週再收集,以最大化幹細胞產量與純度。
    • 值得注意:quadruplet induction(四藥誘導)可能與較差的幹細胞產量相關。

25. frontline autoSCT 在新診斷 MM 中的角色與時機是否有定論?IFM-2009/DETERMINATION 試驗告訴我們什麼?

    • 最佳時機仍具爭議,尤其現行 triplet/quadruplet induction 已能誘導極深度反應。
    • IFM-2009(法國,phase 3):VRd ± autoSCT,非移植組於復發時才接受 autoSCT(實際上 80% 確實接受了)。
      • Early autoSCT 顯著提升 PFS,但 8 年追蹤 OS 無差異(該研究病人僅接受 1 年 lenalidomide 維持)。
    • DETERMINATION(美國對照研究,設計相似但 lenalidomide 維持至疾病進展):early autoSCT 同樣有 PFS 優勢(中位 67.5 vs 46.2 個月),但 6 年以上追蹤 OS 無差異。
    • FORTE(phase 2,KRd ± autoSCT):early autoSCT 同樣有 PFS 優勢,長期 OS 影響仍待更長追蹤釐清。

26. 高風險細胞遺傳學(high-risk cytogenetics)病人,early autoSCT 的獲益是否更明顯?

    • 是。DETERMINATION 事後分析(post hoc):≥1 項高風險細胞遺傳異常病人,early autoSCT 的 PFS 獲益更顯著(中位 PFS 55 vs 17 個月)。
    • FORTE 試驗預先設定分析(preplanned analysis):加上 early autoSCT 於 KRd 治療中,高風險細胞遺傳異常病人 4 年 PFS 55% vs 42%。
    • 結論:high-risk disease 病人,early autoSCT 有潛在獲益。

27. 什麼是 tandem autoSCT?目前臨床上是否常用?

    • 指 6 個月內接受 2 次移植。
    • EMN02/HO95 試驗:CyBorD 誘導後隨機分組接受 intensification chemo、single autoSCT、或 tandem autoSCT;tandem autoSCT 有較優的 PFS 及 OS,但結果可能不能外推到現行含 lenalidomide 的誘導方案。
    • STaMINA 試驗(phase 3):比較 single autoSCT(±硼替佐米/來那度胺/dex 鞏固)與 tandem autoSCT,兩組後續均接受 lenalidomide 維持——intent-to-treat 分析未發現 PFS 或 OS 差異。
    • 結論:因證據不一且病人毒性增加,tandem autoSCT 在美國並不常用。

28. autoSCT 後的維持治療(maintenance therapy)角色為何?

    • Meta-analysis 證實 lenalidomide maintenance 兼具 PFS 與 OS 獲益,Myeloma XI 試驗進一步證實。
    • ATLAS 及 FORTE 兩個隨機試驗比較 lenalidomide ± carfilzomib(±dex)維持:皆顯示加 carfilzomib 有 PFS 獲益,但 OS 資料尚未成熟。
    • 上述多數研究是在常規使用 lenalidomide/proteasome inhibitor 誘導之前進行,尚未在 anti-CD38 quadruplet induction 時代驗證。
    • CASSIOPEIA 試驗:daratumumab(dara)每 8 週維持,僅在誘導期已用過 dara 的病人中,相較觀察僅有 輕微 PFS 獲益。
    • 目前尚待釐清:在 quadruplet induction 時代,是否所有病人都需要(無限期或限期)維持治療,MRD 是否可用來指導維持治療的期程與強度。

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Light chain amyloidosis and POEMS syndrome（輕鏈類澱粉沉積症與 POEMS 症候群)

29. AL amyloidosis 是什麼?autoSCT 傳統上的角色是什麼?

    • Light chain(AL)amyloidosis 是一種漿細胞疾病(clonal plasma cell disorder),特徵為免疫球蛋白輕鏈或重鏈片段的非晶形細胞外物質(amorphous extracellular material)沉積於重要器官(心、肺、腎、肝、CNS)。
    • autoSCT 傳統上是無明顯心臟病變(cardiac morbidity)的體能良好病人的優先治療選項,即使在低漿細胞比例、未經誘導治療的病人也曾使用。

30. ANDROMEDA 試驗的結果如何?這對 AL amyloidosis 的 autoSCT 角色帶來什麼衝擊?

    • ANDROMEDA(phase 3):dara-CyBorD 6 個 cycle ± dara maintenance,對照 CyBorD 6 個 cycle 不維持。
    • dara-CyBorD 組:53% 達到 hematologic complete response(CR),且心臟、腎臟反應比例相似,僅用 6 個 cycle 即可達成。
    • 這使得 autoSCT 在 AL amyloidosis 中的「必要性」受到質疑。
    • 特別考量:AL amyloidosis 病人於 G-CSF 動員時有 capillary leak syndrome 風險,且 autoSCT 的 100 天 non-relapse mortality 可達 5%,遠高於 MM(<1%)。
    • 專家意見:已達 hematologic CR 的病人可考慮省略 autoSCT;仍需更多研究比較 quadruplet regimen ± autoSCT。

31. 哪些 AL amyloidosis 病人「強烈不建議」接受 autoSCT?

    • 有(advanced/進展性)心臟 amyloid 侵犯的病人。

32. POEMS syndrome 是什麼?與 MM 的 autoSCT preparative regimen 是否相同?

    • POEMS(polyneuropathy、organomegaly、endocrinopathy、monoclonal plasma cell disorder、skin changes)是漿細胞疾病譜系中的 paraneoplastic process。
    • 對於病灶範圍較廣(如多發硬化性骨病灶)的體能良好病人,autoSCT(即使沒有誘導治療)是合理選項。
    • Conditioning 與 MM 相同(melphalan)。
    • CIBMTR 分析:4 年 PFS 80%,4 年 OS 93%,1 年 non-relapse mortality 僅 1.5%——療效優於 MM/AL amyloidosis 族群。

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Diffuse large B-cell lymphoma（瀰漫性大B細胞淋巴瘤)

33. DLBCL 中,frontline chemoimmunotherapy 後復發時,autoSCT 鞏固的角色是什麼?PARMA 試驗告訴我們什麼?

    • 近三分之二侵襲性 B-cell NHL 病人可被 frontline chemoimmunotherapy(±鞏固放療)治癒。
    • 對於未達 CR 或短暫 CR 後復發者,rescue(「salvage」)化療後接續 autoSCT 鞏固,提供持久緩解的機會。
    • PARMA 試驗(多中心、前瞻性,早於 rituximab 併入 CHOP 之前):relapsed NHL 病人,對 2 個 cycle 傳統化療有反應者,隨機分配接受(1)4 個 cycle 化療+放療 或(2)放療+autoSCT。
      • autoSCT 組:5 年 EFS 46%、OS 53%。
      • 化療組:5 年 EFS 12%、OS 32%。

34. CORAL 試驗確立了什麼?

    • 比較 R-DHAP(rituximab、dexamethasone、cytarabine、cisplatin)與 R-ICE(rituximab、ifosfamide、carboplatin、etoposide)兩種 rescue regimen,兩者對 autoSCT 結果無差異。
    • 移植後追加 maintenance rituximab 未增加療效。

35. relapsed DLBCL 病人,哪類病人最適合 autoSCT 鞏固?哪類病人結果差?

    • Chemotherapy-sensitive(化療敏感)的復發 DLBCL 病人,autoSCT 結果明顯優於 chemotherapy-resistant(化療抗性)病人。
    • 結論:autoSCT 鞏固應主要用於對 rescue 化療有反應的病人。

36. primary refractory 或對 rescue 化療無反應的 DLBCL 病人,預後如何?SCHOLAR-1 的數字是什麼?

    • 即使接受高劑量治療+autoSCT,結果仍差。
    • SCHOLAR-1 研究:對下一線治療的整體反應率(ORR)僅 26%,合併中位 OS 僅 6.3 個月!

37. ZUMA-7 試驗的結論是什麼?這如何改變第二線治療的選擇?

    • ZUMA-7:CD19-directed CAR T-cell therapy(axicabtagene ciloleucel, axi-cel)相較於 chemoimmunotherapy 後接 autoSCT(標準第二線),對於 一線治療後 12 個月內難治或復發的 DLBCL 病人,有更優的 EFS 和 OS。
    • 類似結果見於 liso-cabtagene maraleucel(liso-cel)(但 CAR T 組允許 bridging chemotherapy;OS 資料尚未成熟)。
    • Tisagenlecleucel 則未顯示優於 autoSCT。

38. 對於「早期復發」(early relapse)的 DLBCL 病人,目前傾向的治療策略是什麼?什麼情況下仍優先考慮 autoSCT?

    • 傾向使用 CD19-directed CAR T-cell therapy(axi-cel 或 liso-cel),autoSCT 延後至第三線。
    • 但 salvage 化療敏感(chemosensitive)的病人,仍可能自 autoSCT 獲益更多(相較 CAR T)。

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Follicular lymphoma（濾泡性淋巴瘤)

39. FL 的自然病程與 autoSCT 的定位為何?

    • FL 典型病程indolent(惰性),但傳統 chemoimmunotherapy 無法治癒。
    • Frontline 治療常可誘導長期緩解;autoSCT(自體或異體)保留給復發疾病。

40. FL 病人在什麼情況下,autoSCT 可能有生存獲益?

    • 非隨機回溯性研究(包括 German Low-Grade Lymphoma Study Group、National LymphoCare Study/CIBMTR)顯示:frontline 治療後 2 年內早期進展(early progression) 的 FL 病人,autoSCT 有生存獲益。

41. autoSCT 與 allogeneic SCT 在復發 FL 中的比較,EBMT 分析結果如何?

    • Allografting(異體移植)雖 relapse rate 較低,但因骨髓抑制性 conditioning 導致的 non-relapse mortality(NRM)明顯較高,抵消了此優勢。
    • EBMT 回溯性分析(autoSCT n=726 vs RIC allogeneic SCT n=149):allogeneic SCT 有顯著較低復發率及較長 PFS,但因 NRM 增加,5 年 OS 相近(autoSCT 72% vs allogeneic 69%)。
    • 結論:因 OS 未顯示優勢,allogeneic SCT 應保留給 autoSCT 後復發的特定病人。

42. FL 轉化為 DLBCL(transformation)的發生率?轉化後 autoSCT 的角色?

    • 轉化率約 每年 ~3%。
    • Transformed FL 在**首次緩解(first remission)**時考慮 autoSCT 以延長緩解時間,是一種特殊情境——已有配對傾向分數分析(matched propensity score analysis)支持此作法。

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Mantle cell lymphoma（套細胞淋巴瘤)

43. MCL 病人接受 autoSCT 鞏固的一般族群與時機為何?

    • MCL 通常表現為 advanced-stage 侵襲性疾病(除了少數 low SOX11 表現的亞群)。
    • 高劑量治療+autoSCT 通常作為體能佳、年輕病人,於誘導治療達 CR 後的鞏固治療一部分。
    • 前瞻性隨機試驗證實 early consolidation with myeloablative radiochemotherapy followed by autoSCT 於 first remission,顯著延長 PFS(European MCL Network)。

44. CR1 病人中,autoSCT 與其他策略(如 alpha-interferon maintenance)的比較結果?real-world 資料?

    • 隨機試驗:autoSCT 相較 alpha-interferon maintenance(於 CR1 病人),有更優的 OS。
    • Real-world 分析也顯示 autoSCT 優於單純 observation。

45. MRD 狀態如何影響 MCL 病人是否需要 autoSCT 鞏固的決策?CIBMTR 分析的重要發現?

    • CIBMTR 近期分析:CR1 病人若在 10⁻⁶ 閾值下呈現 undetectable MRD,接受 consolidative autoSCT 相較於單純 maintenance rituximab,並未有 PFS 或 OS 獲益。
    • 提示未來可能朝 MRD-guided 決策發展,MRD 陰性者或可省略 autoSCT。

46. autoSCT 後 rituximab maintenance 的角色?最佳療程長度是否已知?

    • Frontline autoSCT 後給予 rituximab maintenance 相較於觀察,有更優的 EFS 及 OS。
    • 最佳維持療程長度,以及是否應依 MRD 狀態調整,目前仍未知。

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Primary CNS lymphoma（原發性中樞神經系統淋巴瘤)

47. 年輕、體能良好的原發性 CNS lymphoma 病人,對 induction 治療有反應後的鞏固治療選項是什麼?

    • 可接受高劑量化療+autoSCT 作為鞏固。

48. Primary CNS lymphoma 的 conditioning regimen,目前偏好哪一種?依據為何?

    • 最佳 conditioning regimen 尚未確立,但 thiotepa-based regimen 已逐漸取代 BEAM(carmustine、etoposide、cytarabine、melphalan),因一項登錄研究(registry study)發現 thiotepa-based regimen 有 OS 優勢。

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Hodgkin lymphoma（何杰金氏淋巴瘤)

49. relapsed/refractory classical HL,autoSCT 的地位與治癒率為何?

    • Frontline 治療治癒率高;對 relapsed/refractory classical HL,高劑量治療+autoSCT 是標準治療(standard of care)。
    • 治癒率:chemotherapy-sensitive relapse 40–60%;chemotherapy-refractory 疾病 25–40%。

50. AETHERA 試驗:brentuximab vedotin(BV)maintenance 在 autoSCT 後的角色與利弊?

    • AETHERA(randomized phase 3):autoSCT 後給予 16 劑 BV maintenance vs placebo。
    • BV maintenance 組:PFS 顯著較優。
    • 代價:感覺與運動神經病變增加、嗜中性球低下增加,以及 **2 例致命性急性呼吸窘迫症候群(ARDS)**歸因於 BV。
    • 未顯示 OS 獲益(雖然允許 crossover)。
    • 隨著 BV 已進入 frontline HL 治療,BV 作為 autoSCT 後 maintenance 的角色已較不明確。

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Autoimmune diseases（自體免疫疾病)

51. autoSCT 曾被應用於哪些自體免疫疾病?其作用機轉的假說是什麼?

    • Multiple sclerosis、systemic sclerosis、rheumatoid arthritis、juvenile idiopathic arthritis、systemic lupus erythematosus、dermatomyositis/polymyositis、Crohn disease、autoimmune cytopenia。
    • 假說:高劑量化療可根除或調節自體反應性 T 細胞(autoreactive T cells)。

52. systemic sclerosis 的隨機試驗結果如何?

    • 隨機試驗比較 autoSCT vs 每月 cyclophosphamide:
      • autoSCT 組 EFS 74% vs cyclophosphamide 組 47%(72 個月)
      • autoSCT 組 OS 86% vs cyclophosphamide 組 51%(72 個月)
    • 顯著優於傳統治療。

53. 未來自體免疫疾病治療的發展方向為何?

    • 對於嚴重(aggressive)自體免疫疾病病人,應考慮納入臨床試驗,包括涉及 CAR T-cell therapy 的試驗。

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Germ cell tumors（生殖細胞腫瘤)

54. autoSCT 在 germ cell tumor 一線治療中的角色?在復發疾病中呢?

    • autoSCT 尚未證實優於傳統劑量化療作為 一線治療。
    • 對於復發疾病(relapsed disease),autoSCT 是有效的治療方式,可為 20–60% 的病人帶來治癒。

55. relapsed germ cell tumor 的標準 autoSCT 方案是什麼?Indiana University 經驗的數據?

    • 標準做法:2–3 個 cycle 高劑量 carboplatin + etoposide。
    • Indiana University 回溯性經驗(445 位 tandem autoSCT 病人,carboplatin+etoposide):
      • 2 年 PFS:年齡 <40 歲與 ≥40 歲皆為 59%。
      • 2 年 OS:<40 歲 64%,≥40 歲 62%。

56. 「1 個 cycle 傳統化療 + 3 次序貫 autoSCT」與「3 個 cycle 傳統化療 + 單次 autoSCT」的隨機比較結果如何?

    • 兩組在 EFS、PFS、OS 上無差異,但 3 次序貫 autoSCT 組的早期治療相關死亡顯著較少。

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Pediatric solid tumors（小兒實體腫瘤)

57. autoSCT 在小兒實體腫瘤中扮演什麼角色?哪些疾病是最典型的適應症?
    • 許多小兒實體腫瘤對化療極度敏感(exquisite chemosensitivity),因此可探索 autoSCT 作為**劑量強化(dose intensification)**方法,用於高風險或復發疾病的兒童。
    • 最具代表性的例子:
      • High-risk neuroblastoma(定義:年齡 >1 歲、轉移性疾病、MYC oncogene amplification,及組織學特徵)。
      • Ewing sarcoma,合併高風險特徵者(診斷時原發腫瘤體積大、骨盆位置、以及明顯轉移性疾病)。

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(Bibliography 章節依指示不逐條轉換為問答。)